DiGeorge-syndroom

Inhoud

Invoering

DiGeorge-syndroom is een zeldzame ziekte die voorkomt bij 1 op de 2.000-4.000 mensen. Het is al bij de geboorte aanwezig (aangeboren) en manifesteert zich met bepaalde gelaatstrekken en aandoeningen (symptomen) die, hoewel aanzienlijk van persoon tot persoon verschillen, defecten in het afweersysteem en het hart van het lichaam omvatten.

DiGeorge-syndroom wordt veroorzaakt door het verlies van genen (deletie) van chromosoom 22 en het lijkt erop dat de verschillende aandoeningen die door de ziekte worden veroorzaakt, worden bepaald door de hoeveelheid verloren genetisch materiaal.

In de meeste gevallen is het DiGeorge-syndroom niet erfelijk. In een klein percentage van de gevallen (10-20%), wordt het defecte chromosoom 22 echter doorgegeven van een van de ouders met een mechanisme genaamd autosomaal dominant. Met andere woorden, als een van de ouders de chromosoomafwijking draagt, heeft elk kind 50% kans om het te erven.

DiGeorge-syndroom wordt meestal kort na de geboorte gevonden (gediagnosticeerd) door een bloedtest die aangeeft of het genetische defect al dan niet aanwezig is. Het treft mannen en vrouwen in gelijke mate.

De zorg voor mensen met dit syndroom vereist de medewerking van verschillende specialisten waaronder de geneticus, de cardioloog, de endocrinoloog, de neuroloog, de plastisch chirurg, de immunoloog, de psychiater en de kinderarts.

AIdel22 is actief in Italië, de Italiaanse vereniging van verwijdering van chromosoom 22, dat is gericht op patiënten, hun families, de wetenschappelijke gemeenschap en het publiek, om te informeren, klinisch onderzoek te ondersteunen en de sociale inclusie te bevorderen van mensen die getroffen zijn door dit zeldzame genetische syndroom.

Symptomen

DiGeorge-syndroom kan een reeks milde tot ernstige aandoeningen (symptomen) veroorzaken; de meest voorkomende zijn:

  • specifieke kenmerken van het gezicht
  • leer- en gedragsproblemen, waaronder vertragingen bij het lopen of spreken, leerproblemen, ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) en autisme
  • spraak- en gehoorproblemen, inclusief tijdelijk gehoorverlies als gevolg van frequente oorinfecties, traag beginnen met praten en een uitgesproken nasale (hypernasale) stem
  • problemen in de mond en bij het voeden, heeft meer dan 75% van de mensen gehemelteafwijkingen zoals scheuren in het gehemelte of lip en gehemelte (respectievelijk gespleten gehemelte en labiopalatoschisis genoemd) of een onvermogen om de doorgang tussen nasopharynx en orofarynx te sluiten (velpharyngeale insufficiëntie genoemd), die nasale stem, verstoring van voedsel en slikken
  • hart problemen77% van de gevallen lijdt aan hartafwijkingen vanaf de geboorte (aangeboren hartaandoening) zoals arteriële stam (d.w.z. vanuit het hart komt slechts één slagader uit), tetralogie van Fallot (waarbij de structuur van het hart is veranderd) en ventrikelseptumdefect (de hart heeft een gat in de wand die de twee ventrikels scheidt)
  • immuun problemen, 75% van de mensen heeft een verminderde werking van het afweersysteem van het lichaam (immunodeficiëntie), veroorzaakt door het ontbreken of onvoldoende ontwikkelen (hypo/aplasie) van de thymus (klier in het lymfestelsel die T-lymfocyten produceert en B-lymfocyten stimuleert om antistoffen produceren), waardoor ze vatbaar zijn voor infecties
  • verhoogd risico op het ontwikkelen van een auto-immuunziekte zoals idiopathische trombocytopenische purpura (gekenmerkt door auto-immuunreacties tegen bloedplaatjes resulterend in stollingsproblemen), hemolytische anemie (gekenmerkt door auto-immuunreacties tegen rode bloedcellen), auto-immuun pancytopenie (gekenmerkt door auto-immuunreacties tegen alle bloedcellen), schildklierziekte (verminderd vermogen van de schildklier om voldoende schildklierhormoon te produceren als gevolg van auto-immuunreacties), vitiligo (gekenmerkt door auto-immuunreacties tegen gepigmenteerde huidcellen die melanocyten worden genoemd) en juveniele idiopathische artritis (gekenmerkt door chronische ontsteking van de gewrichten)
  • hormonale problemen, zoals onvoldoende of afwezige ontwikkeling van de bijschildklieren (hypocalciëmie), verantwoordelijk voor tremoren en toevallen

Andere mogelijke problemen zijn onder meer:

  • bot-, spier- en gewrichtsproblemenwaaronder terugkerende pijn in de benen, spinale afwijkingen zoals scoliose (afwijking van de wervelkolom), misvormingen van de wervels (vlinderwervels, hemivertebrae) en reumatoïde artritis (auto-immuun ontstekingsziekte en gewrichten)
  • kort, kinderen en volwassenen kunnen korter zijn dan gemiddeld
  • mentale gezondheidsproblemen, hebben volwassenen meer kans op schizofrenie en angststoornissen
  • gastro-intestinale afwijkingen zoals intestinale malrotatie (de onvolledige rotatie van de darm tijdens de ontwikkeling) en imperforate anus (waarbij de opening van de anus ontbreekt of geblokkeerd is)
  • nierafwijkingen, gebrek aan één of beide nieren (nieragenese genoemd)
  • tandafwijkingen, defect in de ontwikkeling van het glazuur dat de tanden bedekt (glazuurhypoplasie genoemd)

Oorzaken

DiGeorge-syndroom wordt veroorzaakt door het verlies (deletie) van een bepaald gebied van chromosoom 22 (22q11.2). Dit is waarom het ook wel bekend staat als 22q11-deletiesyndroom.

In ongeveer 8-9 van de 10 gevallen (80-90%) treedt het verlies van delen van het chromosoom spontaan op als gevolg van een fout in de uitwisseling van genmateriaal tijdens het sperma- of eicelvormingsproces.

In de rest van de gevallen (10-20%), kan het genetische defect echter worden overgedragen van een zieke ouder op het kind op een manier die autosomaal dominant: in de praktijk is het voldoende om het defecte chromosoom van slechts één van de twee ouders te erven om de ziekte te manifesteren. In dit geval heeft elk kind 50% kans om geboren te worden met het DiGeorge-syndroom.

Bij het verlies van een deel van chromosoom 22 is een variabel aantal genen betrokken, essentieel voor de ontwikkeling van de thymus, bijschildklieren, kraakbeen, spieren en bloedvaten. Er lijkt een verband te bestaan ​​tussen het aantal betrokken genen en het type en de ernst van de aandoeningen.

Diagnose

De beoordeling van het DiGeorge-syndroom (diagnose) vindt plaats door het ontbreken van een deel van de genen op chromosoom 22 (22q11.2) te identificeren met behulp van zogenaamde onderzoekstechnieken cytogenetisch of moleculair (FISH-, MLPA-, a-CGH- of genoombrede SNP-microarrays).

In het geval van:

  • je plant een zwangerschapen familieleden hebben met het DiGeorge-syndroom
  • u heeft een kind dat door de ziekte is getroffen
  • echografie toont ziektegerelateerde afwijkingen

De huisarts kan een consult met de geneticus-specialist voorstellen om het risiconiveau vast te stellen en mogelijke keuzes te bespreken, waaronder:

  • bloed Test, om te controleren of een van de toekomstige ouders het defecte chromosoom 22 (22q11.2) heeft dat het DiGeorge-syndroom veroorzaakt
  • pre-implantatie genetische diagnose, bevruchting in vitro waarbij de moederlijke eieren worden bevrucht met de vaderlijke spermatozoa in het laboratorium. De resulterende embryo's worden genetisch getest om gezonde embryo's te selecteren die in de moederlijke baarmoeder worden geïmplanteerd
  • prenatale diagnostiek met CVS of vruchtwaterpunctie, in geval van zwangerschap, om te controleren of de foetus het defect van chromosoom 22 heeft (22q11.2)

Therapie

Er is momenteel geen remedie voor het DiGeorge-syndroom. Kinderen en volwassenen die door deze ziekte worden getroffen, zullen in de loop van de tijd zorgvuldig worden gecontroleerd door:

  • bloedtesten
  • echocardiogram
  • regelmatige gehoortests
  • logopedie bij spraakproblemen
  • voeden via een neussonde, bij voedingsproblemen
  • calciumsuppletie
  • psychotherapie voor een beoordeling van de ontwikkelings- en leervaardigheden voordat ze naar school gaan
  • reguliere examens, om het immunologische beeld te controleren
  • Fysiotherapie bij gebrek aan kracht en bewegingsmoeilijkheden
  • orthopedische apparaten (orthese) om pijn in de benen te verlichten
  • hart- en/of gehemeltechirurgie

Leven met

Het DiGeorge-syndroom komt op verschillende manieren en in ernst van persoon tot persoon voor.
Gedrags-, leer- en mentale gezondheidsproblemen beïnvloeden de normale activiteiten van het dagelijks leven, maar volwassenen met het DiGeorge-syndroom kunnen vaak zelfstandig leven. De levensverwachting is iets korter dan normaal vanwege de gezondheidsproblemen die door de ziekte worden veroorzaakt, daarom is het belangrijk om gecontroleerd te worden, zodat eventuele problemen zo snel mogelijk kunnen worden geïdentificeerd en behandeld.

De prognose varieert afhankelijk van de ernst van de ziekte. De kindersterfte is relatief laag (ongeveer 4%); bij volwassenen is de mortaliteit hoger dan bij de algemene bevolking.

Bibliografie

NHS. DiGeorge-syndroom (22q11-deletie) (Engels)

Uitgebreide link

Orphanet. 22q11.2 deletiesyndroom

Stichting Telethon. DiGeorge-syndroom

Kinderziekenhuis Bambino Gesù Syndroom van 22 (deletiesyndroom van chromosoom 22q11)

AIdel22. Alles over chromosoom 22 microdeletiesyndroom

Editor'S Choice 2022

Menopauze

Menopauze

De menopauze is een natuurlijke gebeurtenis in het leven van elke vrouw (tussen 45-55 jaar oud) en wordt gekenmerkt door het verdwijnen van de menstruatiecyclus gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden

Speelgoed

Speelgoed

Elk speelgoed moet, voordat het op de markt wordt gebracht, aan veiligheidstests worden onderworpen. Het is de fabrikant die de afwezigheid van gezondheidsrisico's beoordeelt

Herpes

Herpes

Herpesvirusinfecties zijn wijdverbreid, recidiverend en latent: ze kunnen levenslang aanwezig blijven zonder verstoringen te veroorzaken of ze kunnen ontwaken wanneer de immuunafweer wordt verlaagd