Polycysteuze nier

Inhoud

Invoering

Polycystische nieren, of polycystische nierziekte (PKD), is een genetische ziekte die ongeveer 2,7 mensen per 10.000 inwoners treft (ziekteprevalentie).

De verspreiding ervan onder de bevolking, die de limiet van 5 getroffen personen per 10.000 inwoners niet overschrijdt, is verenigbaar met de definitie van zeldzame ziekte die is aangenomen door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en door de Food and Drug Administration (FDA), de Amerikaan voor de controle van drugs en voedsel.

De ziekte wordt gekenmerkt door de vorming, in beide nieren, van talrijke met vocht gevulde zakjes (cysten) die geleidelijk in aantal en grootte toenemen. Vaak zijn cysten ook aanwezig in de lever en pancreas. De aanwezigheid van meerdere cysten die zich in de loop van de tijd uitbreiden, leidt tot de vernietiging van min of meer grote delen van gezond nierweefsel, tot het in gevaar brengen van de normale werking van de nieren bij ongeveer de helft van de zieke mensen.

De ernst van de ziekte, de leeftijd waarop deze optreedt en de ontwikkeling ervan kunnen sterk variëren. Over het algemeen vindt de evolutie van de ziekte plaats over enkele tientallen jaren en leidt tot nierfalen tijdens of na het zesde levensdecennium (50-70 jaar).

De aanwezigheid van hoge bloeddruk (arteriële hypertensie) gaat vaak gepaard met dit proces.

Afhankelijk van het betrokken gen is polycystische nierziekte verdeeld in twee soorten:

  • autosomaal dominante polycysteuze nierziekte, van Engels Autosomaal dominante polycistische nierziekte (ADPKD). Het wordt veroorzaakt door mutaties in genen PKD1 (85% van de gevallen waarin er meerdere getroffen mensen in dezelfde familie zijn) of PKD2 (15% van de gevallen met bekendheid) en vormt de meest voorkomende cystische ziekte. Hoewel het vanaf de geboorte aanwezig is, ontwikkelt het zich langzaam en veroorzaakt het stoornissen op volwassen leeftijd (meestal vanaf de leeftijd van 30 jaar). De ziekte kan leiden tot nierfalen en de noodzaak van niertransplantatie
  • autosomaal recessieve polycysteuze nierziekte, van Engels Autosomaal recessieve polycistische nierziekte (ARPKD). Het wordt veroorzaakt door mutaties in het gen PKHD1 (van Engels Polycysteuze nier- en leverziekte, wat polycysteuze nier en type 1 leverziekte betekent). Ieder mens heeft twee exemplaren van het gen PKHD1; één exemplaar geërfd van de vader en één van de moeder, beide gezonde dragers. Dit type ziekte treedt alleen op als beide ouders een kopie van het gen doorgeven aan hun kind PKHD1 defecte. Dit is een zeldzame ziekte die de nieren en de lever aantast. Het is een agressievere vorm die zich soms al in de eerste levensmaanden manifesteert met hoge bloeddruk (hypertensie), ademhalingsmoeilijkheden (door kleine longen) en voeding door de grote overbelasting van de nieren in de buik. In deze gevallen kunnen zowel de nier als de lever niet meer functioneren en kan het nodig zijn om over te gaan tot dialyse en nier- en/of levertransplantatie. Eerder vastgesteld (gediagnosticeerd) bij de geboorte of in de eerste levensjaren, wordt ARPKD tegenwoordig vaak ontdekt in de prenatale fase (door middel van morfologische echografie uitgevoerd rond de twintigste week van de zwangerschap). Dit is mogelijk wanneer het ongeboren kind de eerste niercysten al in de baarmoeder van de moeder ontwikkelt

Symptomen

Bij de zeldzamere vorm van polycystische nierziekte (autosomaal recessief, wat betekent dat er twee exemplaren van het defecte gen nodig zijn om het door te geven, één van de moeder en één van de vader), worden de cysten zo groot dat ze zwelling van de buik veroorzaken. Zuigelingen die ernstig door deze ziekte worden getroffen, kunnen kort na de geboorte overlijden. In deze gevallen kan in feite nierfalen ontstaan ​​bij de foetus, wat een "veranderde rijping van de longen" veroorzaakt. De lever wordt ook aangetast en tussen 5 en 10 jaar heeft het kind met een polycysteuze nier de neiging om een ​​verhoging van de druk te ontwikkelen in de bloedvaten die de darm verbinden met de lever (portaalsysteem), kan uiteindelijk leverfalen en chronische nierziekte optreden.

In de meest voorkomende vorm van polycysteuze nier (autosomaal dominant, d.w.z. overgedragen door zelfs maar een enkele kopie van het defecte gen, van moederlijke of vaderlijke oorsprong), ontwikkelen cysten zich langzaam, zowel in aantal als in grootte. Aangezien de aandoeningen ook rond de 30-40 jaar van het leven kunnen optreden, zijn niet alle mensen die aan polycysteuze nieren lijden er onmiddellijk van op de hoogte.

Aandoeningen, die zich langzaam manifesteren tijdens de volwassenheid, kunnen zijn:

  • flank- of buik- of lage rugpijn, de pijn kan tijdelijk of aanhoudend zijn
  • pijn in een of beide nieren, vanwege hun vergroting, die de omliggende anatomische delen comprimeert
  • toename van de omvang van de buik, die gezwollen en strak lijkt doordat de zeer omvangrijke nieren ruimte innemen in de buikholte
  • hypertensie
  • intense pijnlijke krampen (koliek), door de aanwezigheid van nierstenen
  • mogelijk ernstige infecties van de bovenste urinewegen (cyste-infectie)
  • koorts, in het geval van gescheurde cysten
  • aandoeningen die verband houden met de ontwikkeling van nierfalen, zoals zwakte, algemene malaise, gebrek aan kracht (asthenie), misselijkheid, hoofdpijn, bloedarmoede, veranderd metabolisme van calcium (Ca), fosfor (P) en vitamine D, verhoogd risico op botbreuken en calcificaties in bloedvaten met verhoogde cardiovasculaire risico
  • aanwezigheid van bloed in de urine (macrohematurie), niet altijd duidelijk met het blote oog (microhematurie)
  • verhoogd eiwit in de urine (proteïnurie)

Naast de aandoeningen die worden veroorzaakt door de toename van het volume van de nieren en het optreden van nierfalen, kunnen mensen met polycystische nieren aandoeningen ervaren die verband houden met veranderingen in andere organen, zoals:

  • lever- en pancreascysten
  • hersenaneurysma's
  • abdominale hernia's
  • hartklepverwonding

Oorzaken

Polycystische nierziekte wordt voor 90% veroorzaakt door een erfelijk genetisch defect dat de normale ontwikkeling van sommige cellen in de nieren onderbreekt, waardoor talrijke cysten groeien.

In de overige 10% van de gevallen komt de ziekte voor bij mensen die nog geen familieleden hebben die al getroffen zijn. Dit kan gebeuren door het niet detecteren van de ziekte, overlijden vóór beoordeling of door nieuwe mutaties in een van de genen.

Om de polycysteuze nier te ontwikkelen, is het voldoende om een ​​gewijzigde kopie van een gen te erven van een of beide aangedane ouders. Dergelijke genetische afwijkingen kunnen voortkomen uit twee verschillende erfelijke genen:

  • dominante genen (PKD1 in 85% van de gevallen PKD2 bij 15%), leiden tot autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD). Het is de meest voorkomende en meest voorkomende vorm en treft ongeveer 90% van de gevallen. Een kind heeft 50% kans, ongeacht het geslacht, om deze ziekte te ontwikkelen als een van zijn ouders het defecte PKD1- of PKD2-gen heeft. Een extra mutatie in de tweede kopie van het gen kan ervoor zorgen dat cysten sneller groeien door de ernst van de ziekte te vergroten.De snelheid waarmee de cysten groeien, waardoor de nieren slecht functioneren, kan variëren.Mensen die aan deze ziekte lijden, ervaren geen problemen tot de volwassenheid (tussen 30 en 40 jaar)
  • recessieve genen (PKHD1), resulteren in autosomaal recessieve polycystische nierziekte (ARPKD). Dit zijn zeldzame gevallen waarin de ziekte zich sinds de kindertijd in een ernstige vorm ontwikkelt. Het kan alleen worden geërfd als beide ouders het defecte PKHD1-gen dragen

Diagnose

In het geval van een polycysteuze nier vormen zowel de palpatie van de twee gebieden die overeenkomen met de nieren, als de geschiedenis van de gezondheidstoestand van de familieleden (familiegeschiedenis) twee geldige onderzoeksinstrumenten. Het kennen van de familiegeschiedenis van een persoon kan in feite zeker helpen om de ziekte snel vast te stellen (vroege diagnose), zelfs als er geen duidelijke klinische manifestaties (symptomen) zijn.

Bij een persoon met een positieve familiegeschiedenis van ADPKD is de vergroting van de nieren of lever die tijdens een medisch onderzoek wordt gezien, zeer suggestief.Andere aandoeningen zoals hoge bloeddruk, mitralisklepprolaps of buikwandhernia zijn ook aanwezig. , is indicatief voor polycysteuze nierziekte.

Om de ziekte vast te stellen, worden naast het medisch onderzoek meestal de volgende tests uitgevoerd:

  • echografie van de nieren, in staat om de uiteindelijke toename van het volume van de nieren en de aanwezigheid van vloeistofbevattende cysten aan te tonen
  • computertomografie (CT), om de toestand van de nieren in meer detail te beoordelen
  • magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de nieren

De keuze tussen deze 3 soorten examens is gekoppeld aan de leeftijd van de persoon. Computertomografie (CT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de nieren kunnen kleine cysten (2-3 mm in diameter) zien en hebben de voorkeur bij jonge mensen (met name MRI van de nieren vanwege gebrek aan blootstelling aan straling). In feite hebben jonge mensen meestal minder cysten en zijn ze ook kleiner.Bij mensen van 16 tot 40 jaar met andere getroffen familieleden zijn meer dan tien cysten voldoende om autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD) te bevestigen; minder dan vijf cysten zijn voldoende om het uit te sluiten. In de zeldzame gevallen waarin de persoon een gemiddeld aantal cysten (5-10 cysten) heeft, niet voldoende om de ziekte te bevestigen, kan een verdere genetische test meer informatie geven.

Er kunnen ook aanvullende en specifieke controles nodig zijn, zoals:

  • urineonderzoek, om de nierfunctie en de mogelijke aanwezigheid van bloed en eiwit in de urine te evalueren
  • bloedtesten, om de concentratie van erytropoëtine (EPO) geproduceerd door de nieren te meten. Nierfalen, in het geval van een polycysteuze nier, veroorzaakt een verlaging van de EPO-productie, wat resulteert in bloedarmoede
  • specifieke genetische tests, meestal gedaan wanneer ouders al een kind hebben met polycystische nierziekte of om de waarschijnlijkheid van meer kinderen met deze ziekte te beoordelen

Vertraagde beoordeling (late diagnose) en het niet behandelen van bepaalde aandoeningen kan het klinische beeld van de persoon compliceren.

Polycysteuze nieren moeten niet worden verward met eenvoudige en complexe niercysten. Eenvoudige niercysten zijn goedaardige formaties die af en toe voorkomen tijdens radiologisch onderzoek. Ze hebben de neiging om in frequentie toe te nemen met de leeftijd.

Therapie

Tot op heden zijn er nog geen specifieke behandelingen (therapieën) die de progressie van polycystische nierziekte kunnen stoppen. Er zijn echter enkele behandelingen die de progressie kunnen vertragen. Wanneer de werking van de nieren begint af te nemen, is de therapie gericht op het vertragen van het ontstaan ​​van nierfalen. Het is belangrijk erop te wijzen dat de ziekte niet noodzakelijk leidt tot ernstig nierfalen.

Algemene aanbevelingen zijn onder meer:

  • optimaal gewichtsbehoud
  • regelmatige fysieke activiteit
  • niet roken
  • het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen beperken (NSAID's)
  • veel drinken, om steenvorming te voorkomen
  • beperk de zoutinname tot 5 g per dag

Specifieke therapieën kunnen worden gebruikt voor:

  • pijn in het niergebied, kan worden behandeld met pijnstillers en, in het geval van chronische pijn, met antidepressiva
  • hoge bloeddruk en nier- / urineweginfecties, kan onder controle worden gehouden door het nemen van specifieke medicijnen, om het ontstaan ​​van nierfalen en schade aan bloedvaten te vertragen

nieuwe medicijnen

Er zijn talrijke onderzoeken uitgevoerd naar nieuwe geneesmiddelen die de groei van niercysten kunnen verminderen en de evolutie naar nierfalen kunnen vertragen. Sommige van deze geneesmiddelen zijn goedgekeurd voor klinisch gebruik (bijvoorbeeld een vasopressine-antagonist). De keuze van het gebruik ervan vereist een zorgvuldige beoordeling van de gezondheidstoestand van de persoon en een schatting van de evolutie van de ziekte in de tijd. Het gebruik ervan moet worden gestart en gecontroleerd onder toezicht van artsen die ervaring hebben met de behandeling van ADPKD en zich volledig bewust zijn van de risico's van therapie.

In gevallen van ernstige nierinsufficiëntie omvat de behandeling dialyse of een niertransplantatie.

preventie

Genetische counseling helpt bij het inschatten van het risico dat een paar dat lijdt aan of drager is van een vorm van polycystische nierziekte, een kind krijgt met dezelfde ziekte. Zeker voor mensen met familieleden die lijden aan polycysteuze nieren is het zeker aan te raden om vooraf specifieke medische controles te ondergaan.

Houd er rekening mee dat bij jongere mensen de cysten mogelijk nog niet zichtbaar zijn op echografie, daarom is het raadzaam om een ​​bepaalde genetische test uit te voeren om erachter te komen of het PKD-gen voor polycystine gemuteerd is of niet.

Om toekomstige nierschade beter het hoofd te kunnen bieden, is het raadzaam om eenmaal per jaar controles uit te voeren, waaronder:

  • echografie van de nieren
  • bloeddruk meting
  • bloedtesten
  • controle van nierfuncties

Verder preventief gedrag bestaat uit:

  • vermijd contactsporten (zoals rugby of boksen), om het risico op het scheuren van niercysten te beperken door "interne bloedingen" te veroorzaken
  • raadpleeg een arts voordat u bepaalde medicijnen gebruiktze kunnen bijwerkingen hebben op de nieren

Complicaties

In het geval van een polycysteuze nier gaat de progressieve toename van het aantal en het volume van cysten, niet alleen in de nier, gepaard met enkele belangrijke complicaties, zoals:

  • verlies van nierfunctie (chronisch nierfalen)
  • urineweginfecties, vooral bij niercysten
  • verhoogde bloeddruk (hypertensie)
  • bloed in de urine (hematurie)
  • verwijdingen van de cerebrale bloedvaten (aneurysma's), met het gevaarlijke risico van een daaruit voortvloeiende hemorragische beroerte
  • infectie of bloeding van de cysten
  • ontwikkeling van nierstenen
  • ontwikkeling van cysten in andere delen van het lichaam (zoals lever en pancreas), vooral in de dominante vorm van polycysteuze nierziekte
  • chronische nierpijn, het grote aantal cysten (tot honderd) maakt de nier drie tot vier keer groter dan normaal door hem op de omliggende gebieden te duwen
  • hartklepziekte, zoals mitralisklepprolaps
  • diverticulosis van de dikke darm
  • problemen tijdens de zwangerschap, als een verhoogd risico op urineweginfecties met het bijbehorende risico op vroeggeboorte
  • abdominale hernia's
  • behoefte aan dialyse en niertransplantatie, in het laatste stadium van de ziekte

Leven met

Polycystische nierziekte is zeker een invaliderende ziekte die naast een reeks aandoeningen (zoals de aanwezigheid van bloed in de urine, nierkoliek, infecties, aandoeningen veroorzaakt door de bezwering van de cysten, enz.), ook kan leiden tot aan de noodzaak van dialyse en niertransplantatie.

Dit alles kan ertoe leiden dat de zieke zijn werkactiviteiten inkrimpt en geen kinderen krijgt uit angst voor overdracht van de ziekte. Het is daarom erg belangrijk om een ​​geneticus te raadplegen die alle nodige informatie kan geven, zodat de keuze voor een mogelijke voortplanting, die van persoon tot persoon verschilt, niet vanaf het begin wordt ontmoedigd. De keuze moet geïnformeerd en bewust zijn, om de wens van een paar om een ​​kind te krijgen niet te belemmeren.

Bibliografie

Humanitas onderzoeksziekenhuis. Polycysteuze nier

NHS. Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (Engels)

Nationaal Instituut voor Gezondheid (NIH). National Center for Advancing Translational Sciences. Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (Engels)

Uitgebreide link

Italiaanse Polycystische Niervereniging (AIRP). De polycysteuze nier

Italiaanse Polycystische Niervereniging (AIRP). ADPKD - Autosomaal dominante polycysteuze nier

Observatorium voor zeldzame ziekten (OMaR). Polycysteuze nier: de centrale rol van voedingstherapie

Orphanet. Autosomaal gedomineerde, polycysteuze nierziekte

Orphanet. Autosomaal recessieve polycysteuze nier

Bambino Gesù Kinderziekenhuis Cystische nierziekte

Cornec-Le Gall E, Alam A, Perrone RD. Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte. [Synthese] Lancet. 2019; 393: 919-935 

Editor'S Choice 2022

adenovirus

adenovirus

Adenovirussen zijn DNA-virussen waarvan de helft van de 100 verschillende bekende serotypen een milde infectie bij de mens kan veroorzaken. Lees meer over hoe ze worden overgedragen, welke infecties ze kunnen veroorzaken en hoe ze in sommige vaccins worden gebruikt

Terreur en nachtmerries

Terreur en nachtmerries

Stoornissen (parasomnieën) zoals slaapwandelen en nachtmerries kunnen optreden tijdens de slaap of in de overgang tussen slapen en waken. Als u weet waarom en hoe ze verschijnen, kunt u begrijpen hoe u ze moet behandelen