Ziekte van Von Hippel-Lindau (VHL)

Inhoud

Invoering

De ziekte van Von Hippel-Lindau (VHL) is een zeldzame ziekte die vatbaar is voor de ontwikkeling van tumoren, waarvan vele de abnormale groei van bloedvaten in verschillende organen van het lichaam met zich meebrengen. De meest voorkomende zijn goedaardige tumoren van de hersenen, het ruggenmerg en het netvlies die hemangioblastomen worden genoemd; niercysten en/of neoplasmata (clear cell carcinoom); cysten of tumoren van de pancreas; bijnier feochromocytoom; endolymfatische zaktumor. De ziekte van VHL wordt genetisch doorgegeven van zieke mensen naar volgende generaties. De twee geslachten zijn gelijkelijk aangetast en de frequentie is groter rond 30-40 jaar, hoewel de ziekte op elke leeftijd kan voorkomen. Het ziektebeeld kan zeer variabel zijn, zelfs binnen dezelfde familie.

Symptomen

Een van de meest voorkomende manifestaties van de ziekte van Von Hippel-Lindau (VHL) zijn hemangioblastomen, dit zijn zeldzame, sterk gevasculariseerde goedaardige tumoren die meestal het cerebellum, het ruggenmerg of het netvlies aantasten. De hemangioblastomen van het centrale zenuwstelsel (CZS) ze bevinden zich meestal in het cerebellum, maar kunnen ook de hersenstam en het ruggenmerg aantasten en zijn aanwezig bij ongeveer 40% van de mensen met VHL.Het zijn goedaardige tumoren, maar kunnen symptomen veroorzaken door de compressie van aangrenzend zenuwweefsel. Hemangioblastomen van het cerebellum kunnen bijvoorbeeld verhoogde intracraniale druk veroorzaken met hoofdpijn, braken en ataxie (gebrek aan spiercoördinatie die vrijwillige beweging bemoeilijkt) van de romp en ledematen. De hemangioblastomen van het netvlies ze komen in ongeveer 50% van de gevallen meervoudig en bilateraal voor en veroorzaken gewoonlijk geen ongemak, maar kunnen netvliesloslating, macula-oedeem, glaucoom en verlies van gezichtsvermogen veroorzaken.

Mensen met VHL hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van andere soorten ziekten, zoals heldercellig niercelcarcinoom, feochromocytoom (een tumor van de bijnier) en een type pancreaskanker dat bekend staat als pancreas-neuro-endocriene tumor. Feochromocytomen zijn neoplasmata die behoren tot de neuro-endocriene tumorgroep, ze kunnen asymptomatisch zijn maar ook hypertensie veroorzaken.
Andere kenmerken van de ziekte van VHL zijn onder meer de aanwezigheid van cysten (meestal met vocht gevulde zakjes) in de nieren of pancreas; epididymale cystadenomen, tumoren die zich nabij de testikels ontwikkelen; endolymfatische zaktumoren, dit zijn oortumoren die gehoorverlies kunnen veroorzaken. Paragangliomen (tumoren van de parasympathische zenuwganglia) van het hoofd en de nek zijn zeldzaam.

Oorzaken

De oorzaak van de ziekte van Von Hippel-Lindau (VHL) is de wijziging van een specifiek gen, het VHL-gen, dat uiterst belangrijk is voor het behoud van normale celgroei en proliferatiefuncties. Het VHL-gen produceert een eiwit, ook wel VHL genoemd, dat een belangrijke rol speelt bij het onderdrukken van de vorming van nieuwe bloedvaten (angiogenese). De wijziging van dit eiwit, met als gevolg verlies van zijn functionaliteit, leidt tot de activering van verschillende groeifactoren (VEGF, PDGF, TGF, enz.) die tumorangiogenese bevorderen.

Bijna iedereen met VHL heeft een herkenbare genetische mutatie in VHL en er is een risico van 50% dat de drager-ouder het doorgeeft aan elk kind. Alleen degenen die het defecte gen hebben geërfd, kunnen de ziekte zelf overdragen. In ongeveer 20% van de gevallen kunnen echter mutaties in het VHL-gen optreden zonder genetische overdracht.

Mensen met de ziekte van VHL die een zwangerschap willen plannen zonder de mutatie door te geven aan hun nakomelingen, kunnen terecht bij: pre-implantatie genetische diagnose (PGD), een medische procedure die kan worden uitgevoerd in combinatie met in-vitrofertilisatie (IVF). Door deze procedure kunnen mensen met een specifieke genetisch overdraagbare aandoening deze niet doorgeven aan hun kinderen. De procedure omvat de laboratoriumbevruchting van de eicellen die bij de vrouw zijn afgenomen en de in vitro ontwikkeling van het embryo. Voordat ze naar de baarmoeder worden overgebracht, worden enkele embryocellen genomen om te testen op de aanwezigheid van de VHL-genmutatie om door te gaan met de implantatie van embryo's die het gemuteerde VHL-gen niet bevatten.

Pre-implantatie diagnose wordt ook gebruikt voor andere erfelijke ziekten. Het is echter een complexe procedure, voor een hele reeks implicaties die in detail moeten worden geëvalueerd. In Italië hebben mensen het recht om op hun verzoek geïnformeerd te worden over de gezondheidstoestand van de geproduceerde embryo's die in de baarmoeder worden teruggeplaatst, overeenkomstig artikel 14, lid 5 van Wet 40/2004. advies van een geneticus kan paren helpen bij het navigeren door de opties die momenteel beschikbaar zijn in Italië.

Diagnose

De vaststelling van de ziekte (diagnose) is mogelijk door middel van genetische tests om de mutatie van het VHL-gen te verifiëren.

De ziekte van Von Hippel-Lindau (VHL) kan worden vermoed wanneer een persoon zich presenteert:

  • meerdere hemangioblastomen van het cerebellum, het ruggenmerg of het netvlies
  • hemangioblastoom en heldercellig niercelcarcinoom, pancreascysten, feochromocytoom, endolymfatische zaktumor of epididymale cyste

Bij jonge mensen kan VHL worden vermoed in de aanwezigheid van bilateraal heldercellig niercelcarcinoom, dat in beide nieren aanwezig is.
Als een persoon gevallen van VHL in de familie heeft, is de aanwezigheid van slechts één tumor geassocieerd met deze ziekte voldoende om VHL te veronderstellen, bijvoorbeeld hemangioblastoom, nier- of pancreascysten of feochromocytoom (of niercelcarcinoom).

VHL treft naar schatting ongeveer 1 op de 36.000 mensen, ongeacht hun geslacht. De gemiddelde leeftijd bij diagnose is 26 jaar Slechts 20% van de patiënten heeft of heeft geen andere gevallen in de familie gehad en in deze gevallen spreken we van mutatie de novo, wat een nieuwe mutatie is in het VHL-gen.

Therapie

Behandeling van de ziekte van Von Hippel-Lindau (VHL) vereist een multidisciplinaire en gecoördineerde aanpak. Chirurgie is de belangrijkste therapie bij de behandeling van deze kankers. Voor mensen met VHL worden regelmatige controles gedurende het hele leven sterk aanbevolen (oogheelkunde, laboratorium, MRI, abdominale echografie). Gezinsleden die risico lopen, moeten vanaf hun kindertijd ook specifieke controles ondergaan, behalve in gevallen waarin VHL niet is uitgesloten van moleculaire tests.

Complicaties

Wat betreft de kankerrisico's die samenhangen met het Von Hippel Lindau-syndroom, wordt het risico op niercelcarcinoom in families met VHL geschat op ongeveer 40%.

Over het algemeen is de behandeling van niercelkanker hetzelfde bij mensen met of zonder VHL. Er zijn echter enkele overwegingen - ondersteund door wetenschappelijke studies - met betrekking tot chirurgie bij patiënten met VHL: in het geval van niercarcinoom wordt een operatie overwogen wanneer de tumor 3 cm bereikt.

Het behoud van de nierfunctie met de bedoeling dialyse te voorkomen of uit te stellen is een belangrijk onderdeel van de huidige chirurgische benadering van VHL, en chirurgen proberen over het algemeen niertumoren te verwijderen terwijl ze zoveel mogelijk van de gezonde nier overlaten (dit wordt conservatieve nierchirurgie genoemd). of gedeeltelijke nefrectomie). Evenzo wordt chirurgie ook gebruikt voor de behandeling van tumoren die zich op andere locaties ontwikkelen, afhankelijk van de grootte die wordt bereikt door de vorming of het optreden van specifieke aandoeningen.

Leven met

Het is belangrijk om de uit te voeren controles met uw arts te bespreken:

  • oogcontrole, om de vorming van retinale tumoren uit te sluiten, elk jaar vanaf de leeftijd van 2 jaar
  • algemeen medisch onderzoek, op jaarlijkse basis
  • 24-uurs bloedonderzoek en/of urinecontrole, voor de bestrijding van catecholamines, elk jaar vanaf 5 jaar
  • abdominale echografie, voor de controle van de nieren, pancreas en bijnieren, elk jaar vanaf de adolescentie; deze screening zal op volwassen leeftijd worden aangepast, overgaand op computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming
  • MRI van de hersenen en de wervelkolom, om de 2 jaar vanaf de adolescentie
  • periodieke gehoorcontrole

Op basis van de groeisnelheid van tumoren of de aanwezigheid van bepaalde aandoeningen, kan de arts de meest geschikte intervallen tussen de ene controle en de volgende aanbevelen.

Bibliografie

American Society of Clinical Oncology (ASCO). Von Hippel-Lindau-syndroom (Engels)

Orphanet. Von Hippel-Lindau VHL-ziekte

Uitgebreide link

MedlinePlus. Von Hippel-Lindau syndroom (Engels)

Nieuws Medische Life Sciences. Von Hippel-Lindau Syndroom Screening en Diagnose (Engels)

Nieuws Medische Life Sciences. Behandelstrategieën voor het Von-Hippel-Lindau-syndroom (Engels)

Editor'S Choice 2022

Menopauze

Menopauze

De menopauze is een natuurlijke gebeurtenis in het leven van elke vrouw (tussen 45-55 jaar oud) en wordt gekenmerkt door het verdwijnen van de menstruatiecyclus gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden

Speelgoed

Speelgoed

Elk speelgoed moet, voordat het op de markt wordt gebracht, aan veiligheidstests worden onderworpen. Het is de fabrikant die de afwezigheid van gezondheidsrisico's beoordeelt

Herpes

Herpes

Herpesvirusinfecties zijn wijdverbreid, recidiverend en latent: ze kunnen levenslang aanwezig blijven zonder verstoringen te veroorzaken of ze kunnen ontwaken wanneer de immuunafweer wordt verlaagd