Anticholinergica

Inhoud

Invoering

Anticholinergica belemmeren of voorkomen (antagonisten) de activiteit van sommige receptoren, de acetylcholinereceptoren, die zich ter hoogte van de synapsen van het centrale en perifere zenuwstelsel bevinden.

Deze medicijnen remmen de zenuwimpulsen van de parasympathisch systeem het selectief blokkeren van de binding van de neurotransmitter acetylcholine met zijn receptor, aanwezig in zenuwcellen. Acetylcholine wordt geproduceerd in neuronen door het enzym choline-acetyltransferase, met choline als substraat, een stof die in de lever wordt geproduceerd uit serine, en de acetylgroep van acetyl-CoA, geproduceerd in kleine organellen die aanwezig zijn in cellen: de mitochondriën.

Acetylcholine is een van de belangrijkste neurotransmitters, verantwoordelijk voor de zenuwoverdracht zowel in het centrale zenuwstelsel als perifeer bij mensen en vele andere organismen.

Afhankelijk van het district waarin ze werken en afhankelijk van het type cholinerge receptor waarmee ze interageren, kunnen anticholinerge geneesmiddelen verschillende fysiologische processen bemiddelen.

Ze kunnen in feite in twee groepen worden verdeeld, met betrekking tot de betrokken receptoren:

  • muscarine- of antimuscarine-antagonisten, omdat ze werken op het niveau van receptoren voor muscarine-acetylcholine, M1-M5
  • nicotine- of antinicotine-antagonisten, omdat ze interageren met de receptoren voor nicotinerge acetylcholine, dwz neuronale nicotine en spiernicotinische

De muscarine-antagonisten het zijn anticholinergica die hun activiteit uitoefenen door interactie met acetylcholinereceptoren van het muscarinetype Er zijn vijf verschillende soorten muscarinereceptoren:

  • M1, voornamelijk gelokaliseerd in het centrale zenuwstelsel en in maagcellen
  • M2, aanwezig ter hoogte van de musculatuur van de boezems (twee van de vier kamers waarin het hart is verdeeld) en het geleidende weefsel van het hart
  • M3, gelegen op het niveau van alle klieren die hun afscheidingen buiten het lichaam afgeven (exocriene, bijvoorbeeld zweet-, traan-, speekselklieren, enz.) en in gladde spieren
  • M4, aanwezig in de longen, baarmoeder en centraal zenuwstelsel
  • M5, voornamelijk aanwezig in de ogen en in het centrale zenuwstelsel

DE muscarine type receptoren het zijn receptoren metabotroop, daarom geassocieerd met a eiwit G. In het bijzonder zijn de M1-, M3- en M5-receptoren gekoppeld aan een Gq/11-eiwit (exciterend G-eiwit) dat de activering van een enzym, fosfolipase C (PLC) bevordert, met als gevolg een verhoging van de concentratie van intracellulair calcium. De M2- en M4-receptoren daarentegen zijn gekoppeld aan een eiwit Gi (remmend G-eiwit), waarvan de activering de remming van "adenylaatcyclase (een enzym van de klasse van lyase die de afbraak van verschillende chemische bindingen bevordert) en de vorming van cAMP (cyclisch AMP), waardoor de doorgang van calcium in de cel wordt geblokkeerd.

De voorloper van dit type anticholinergica is atropine, een molecuul dat in staat is om niet-specifiek alle vijf soorten muscarinereceptoren die in het lichaam aanwezig zijn, te hinderen.

Er zijn antimuscarinegeneesmiddelen op de markt die zo zijn geformuleerd dat ze selectief werken op bepaalde typen receptoren.

Daarom actieve ingrediënten zoals:

  • scopolamine, geneesmiddel dat wordt gebruikt om misselijkheid en duizeligheid te verlichten en braken te voorkomen in geval van wagenziekte of bij het herwinnen van bewustzijn na anesthesie. Het kan ook worden gebruikt bij de behandeling van spierspasticiteit, prikkelbare darmsyndroom en diverticulitis.
  • ipratropium, een geneesmiddel dat wordt gebruikt als inhalatiebronchodilatator, voor de behandeling van ademhalingsmoeilijkheden (dyspneu) bij chronische bronchitis of astma
  • tiotropium, geneesmiddel dat de frequentie van acute episodes van COPD-verergering (chronische obstructieve longziekte) vermindert
  • solifenacine, krampstillend van de urinewegen
  • oxybutynine, geneesmiddel dat wordt gebruikt om blaas- en urinewegaandoeningen te verlichten
  • trihexyphenidyl, een medicijn dat wordt gebruikt om tremoren te behandelen die worden veroorzaakt door de ziekte van Parkinson
  • darifenacine, geneesmiddel gebruikt bij de behandeling van aandoeningen (symptomen) van urine-incontinentie

DE muscarine anticholinergicadaarom worden ze gebruikt bij de behandeling van verschillende ziekten, waaronder:

  • urine-incontinentie
  • overactieve blaas (OAB)
  • chronische obstructieve longziekte (COPD)
  • gastro-intestinale stoornissen
  • verwijding van de pupillen (mydriasis)
  • astma
  • duizeligheid en reisziekte
  • ziekte van Parkinson

De nicotineantagonisten het zijn anticholinergica die werken op het niveau van nicotine-acetylcholinereceptoren (neuronaal en gespierd). Ze worden vooral gebruikt als spierverslappers. Deze medicijnen worden daarom gebruikt om ingrepen bij chirurgie of tijdens het uitvoeren van bepaalde soorten endoscopische examens.

Met name antinicotinegeneesmiddelen die de werking van acetylcholine op de nicotinereceptoren op de neuromusculaire plaque blokkeren, kunnen in twee categorieën worden verdeeld:

  • concurrerende blokkers, zoals tubocurarine, verlamming van de spieren veroorzaken, vanaf de gezichtsspieren tot aan de ledematen
  • depolariserende blokkers, zoals succinylcholine dat, via een onomkeerbare verbinding, de nicotinereceptor ongevoelig maakt, waardoor spier- en ademhalingsverlamming ontstaat. Deze geneesmiddelen worden, in geschikte doseringen, gebruikt in de anesthesiologie, in combinatie met anesthetica, om spierontspanning vóór de operatie te bevorderen.

Hoe anticholinergica werken

Anticholinergica voorkomen dat acetylcholine zich bindt aan zijn receptor (nicotinicum of muscarine), aanwezig in zenuwcellen, waardoor de impulsen van het parasympathische zenuwstelsel worden geremd.Deze zenuwimpulsen zijn verantwoordelijk voor onwillekeurige spierbewegingen in het maagdarmkanaal, in de longen, in de urine darmkanaal en andere delen van het lichaam, en ze helpen bij het reguleren van functies zoals speekselvloed, spijsvertering, urineproductie (urination) en slijmafscheiding.

Wanneer moeten anticholinergica worden ingenomen?

Afhankelijk van hun type (muscarine of nicotine) is het toepassingsgebied van anticholinergica zeer uitgebreid en kan niet volledig worden vermeld. Over het algemeen moeten anticholinergica worden ingenomen in gevallen van onjuist functioneren van spieren van welk type dan ook, vrijwillig of onvrijwillig.

De meest voorkomende, ook verkocht als vrij verkrijgbare medicijnen, zijn medicijnen voor:

  • hoest verlichten
  • de productie van slijm onder controle houden
  • helpen piepende ademhaling of beklemming op de borst
  • pijnlijke spasmen in het maagdarmkanaal en verschillende soorten colitis
  • behandeling van krampen

Bijwerkingen en contra-indicaties

Het soort ongewenste (bij)werkingen en de intensiteit waarmee ze optreden, kan aanzienlijk verschillen van persoon tot persoon, ook afhankelijk van het type werkzame stof dat wordt gebruikt, de route waarlangs het geneesmiddel wordt toegediend (via de mond, via injectie, enz.). .) en de gevoeligheid die elke persoon heeft voor hetzelfde medicijn.

Vooral bij systemische toediening kunnen anticholinergica verschillende bijwerkingen (bijwerkingen) veroorzaken, zoals:

  • gastro-intestinale stoornissen, misselijkheid, braken, droge mond
  • dermatologische aandoeningen, roodheid van de huid
  • musculoskeletale aandoeningen, spierpijn, buikpijn, ademhalingsprobleem, snelle hartslag
  • aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, verwardheid, agitatie, neurologische stoornis, coma
  • constipatie, urineretentie, wazig zien

Deze bijwerkingen zijn minder ernstig wanneer de geneesmiddelen worden toegediend door inhalatie of plaatselijk worden aangebracht.

Overmatig gebruik van een anticholinergicum kan bewusteloosheid of zelfs de dood veroorzaken, vooral als het wordt ingenomen in combinatie met alcohol.Anticholinergica verminderen ook de hoeveelheid uitgestoten zweet en verhogen bijgevolg de lichaamstemperatuur, waardoor de zogenaamde hitteberoerte ontstaat.

Anticholinergica moeten met voorzichtigheid worden gebruikt, vooral bij ouderen. Het cumulatieve effect van verschillende geneesmiddelen met anticholinerge eigenschappen is gedefinieerd anticholinerge belasting (van Engels anticholinerge belasting) en is geassocieerd met het risico op vallen, breuken, cognitieve stoornissen, longontsteking en ziekenhuisopname. Oudere mensen, en vooral degenen met dementie, zijn bijzonder kwetsbaar voor de ongewenste neuropsychiatrische effecten van anticholinergica. Onder de bijwerkingen van het laden met anticholinergica, de delirium vertegenwoordigt een belangrijke neuropsychiatrische aandoening die wordt gekenmerkt door gebreken in aandacht en redeneren (cognitie). Verschijnt plotseling (acuut begin) en ontwikkelt zich in een korte tijd (uren of dagen); het is meestal omkeerbaar en manifesteert zich als een direct gevolg van een organische of stofwisselingsziekte, overdosis of ontwenningsverschijnselen van een geneesmiddel, blootstelling aan toxische stoffen of al deze factoren.

Naast ouderen zijn mensen die geen anticholinergica mogen gebruiken, mensen met ziekten zoals:

      • myasthenia gravis
      • aandoeningen van de luchtwegen
      • overmatig functioneren van de schildklier (hyperthyreoïdie)
      • glaucoom (hoge bloeddruk in het oog)
      • vergrote prostaat
      • hoge bloeddruk (hypertensie)
      • verstopping van de urinewegen
      • verhoogde hartslag (tachycardie)
      • ernstige droge mond
      • hiatale hernia
      • ernstige constipatie
      • leverziekte
      • Syndroom van Down

Als u lijdt aan een van de bovengenoemde ziekten of als u allergisch bent voor anticholinergica, moet u uw arts hiervan op de hoogte stellen.

Anticholinergica kunnen een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen, waardoor andere effecten optreden dan verwacht. Ze kunnen zelfs interfereren met de gastro-intestinale absorptie van formuleringen van digoxine met gecontroleerde afgifte (verhogingen van de bloedconcentraties van digoxine kunnen optreden) en de effecten van geneesmiddelen die de gastro-intestinale motiliteit bevorderen, zoals metoclopramide, belemmeren (tegenwerken). Bovendien kunnen geneesmiddelen zoals amantidine, geneesmiddelen die behoren tot de klasse van anti-aritmica, antipsychotica, antihistaminica, benzodiazepinen, narcotische analgetica, nitraten en nitrieten, sympathicomimetica en tricyclische antidepressiva, sommige acties of bijwerkingen van anticholinergica versterken.Het is daarom altijd nodig om de behandelend arts om aanwijzingen te vragen en de informatie in de bijsluiter te raadplegen.

Bibliografie

Gezondheidslijn. Anticholinergica (Engels)

Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, et al., Editors. Acetylcholine. Neurowetenschap 2e editie. Sunderland (MA): Sinauer Associates, 2001 (Engels)

Gosens R, Gross N. Het werkingsmechanisme van anticholinergica bij astma. Europees Ademhalingsdagboek. 2018; 52

Editor'S Choice 2022

adenovirus

adenovirus

Adenovirussen zijn DNA-virussen waarvan de helft van de 100 verschillende bekende serotypen een milde infectie bij de mens kan veroorzaken. Lees meer over hoe ze worden overgedragen, welke infecties ze kunnen veroorzaken en hoe ze in sommige vaccins worden gebruikt

Terreur en nachtmerries

Terreur en nachtmerries

Stoornissen (parasomnieën) zoals slaapwandelen en nachtmerries kunnen optreden tijdens de slaap of in de overgang tussen slapen en waken. Als u weet waarom en hoe ze verschijnen, kunt u begrijpen hoe u ze moet behandelen