BRCA1 en BRCA2 (klinische analyses)

Inhoud

Invoering

De analyse van de mutaties van de genen genaamd BRCA1 en BRCA2 wordt uitgevoerd om het bestaan ​​van een genetische aanleg voor de ontwikkeling van borst- en eierstokkanker te verifiëren.

Borstkanker komt veel voor bij vrouwen en naar schatting worden in Italië elk jaar 48.000 nieuwe gevallen gediagnosticeerd (lees de Bufala). Het kan zich op elke leeftijd ontwikkelen, maar het risico neemt toe tussen de leeftijd van 50 en 69 jaar. Hoewel de meeste vrouwen na de menopauze worden getroffen, treedt de ziekte in één op de vijf gevallen vóór de leeftijd van 50 jaar op. 5-10% van de borstkankers is erfelijk, dwz gekoppeld aan de aanwezigheid van mutaties in de genen waaruit het DNA bestaat, de genetische code die alle informatie bevat die nodig is voor het functioneren van het organisme en dus voor het leven. en BRCA2 zijn voornamelijk verantwoordelijk voor de genetische aanleg om kanker te ontwikkelen.Ook mannen kunnen getroffen worden door borstkanker, die vooral op jonge leeftijd in verband wordt gebracht met de aanwezigheid van BRCA2 en, in mindere mate, van BRCA1.

Eierstokkanker is de vijfde meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen in heel Europa, met meer dan 65.000 nieuwe gevallen die elk jaar worden gediagnosticeerd (incidentie). Het treft 14 op de 1000 vrouwen (ongeveer 1,4%) en is sterk leeftijdsgebonden. Ongeveer 15% van de eierstokkanker wordt geërfd door defecten (mutaties) in de BRCA1- en BRCA2-genen.Mensen met de genetische mutatie kunnen zowel borstkanker als eierstokkanker ontwikkelen op hetzelfde moment of op verschillende tijdstippen.

Alvorens de genetische analyse te ondergaan, is het noodzakelijk om contact op te nemen met een deskundige geneticus die het nut van de test zal evalueren. Als de uitslag positief is, dwz de aanwezigheid van de mutatie van de genen aantoont, kunnen mammografie en echografie worden geïntensiveerd om de tumor in een vroeg stadium te identificeren. In zeer speciale gevallen is het mogelijk om preventieve verwijdering van de eierstokken of borsten toe te passen.Hoewel de aanwezigheid van de gemuteerde genen het risico op het ontwikkelen van kanker sterk verhoogt, is het belangrijk om te onthouden dat niet alle dragers van de mutaties ziek zullen worden.

Het examen

De test (examen) analyseert in detail de sequentie van moleculen van de BRCA1- en BRCA2-genen om te zoeken naar veranderingen (mutaties) die verband houden met een erfelijke aandoening van borst- of eierstokkanker. Slechts 5-10% van alle borstkankers ontwikkelt zich als gevolg van een erfelijke mutatie in de genen BRCA1 en 2. De overerving van deze genetische veranderingen wordt vaak geassocieerd met het verschijnen van deze kankers op jongere leeftijd, vergeleken met het gemiddelde waarin, over het algemeen, ze worden ontdekt (vaak jonger dan 50 jaar met een gemiddelde leeftijd van 41 jaar op het moment van de beoordeling van de ziekte).

Hoe de test wordt uitgevoerd

Het onderzoek voor het zoeken naar mutaties op de BRCA1- en BRCA2-genen bestaat uit het afnemen van een kleine hoeveelheid bloed (monster) uit een ader in de arm en het analyseren van het daarin aanwezige DNA. Er is geen weefselafname (chirurgische biopsie) van de borst of uit de eierstok en elk specifiek preparaat.

Af en toe kunnen andere soorten monsters worden gebruikt, zoals speeksel of slijmvliescellen in de mond (afgenomen met een wattenstaafje).

Tests op mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen moeten verplicht worden uitgevoerd onder toezicht van een klinisch geneticus Personen die de test willen ondergaan, moeten grondig worden geïnformeerd en voldoende geïnformeerde toestemming geven om de analyse uit te voeren.

Wanneer het examen afleggen?

De aanwezigheid van meerdere gevallen van kanker in dezelfde familie, mogelijk al op jonge leeftijd, kan de behandelend arts doen vermoeden dat ze verband houden met mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen en kan hij het passend achten om een ​​genetische analyse voor te schrijven. Personen die familieleden hebben of hebben gehad die zijn getroffen door borst- en/of eierstokkanker (bekendheid met deze kankers) willen misschien weten of ze aanleg hebben voor deze ziekten.Het zoeken naar mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen kan ook belangrijk zijn in het geval van jonge vrouwen met borstkanker bij afwezigheid van andere gevallen in de familie.

Als er al mutaties in de twee BRCA-genen zijn gevonden bij een familielid (bekendheid), is het mogelijk om het risico op het ontwikkelen van borst- of eierstokkanker te voorspellen.

Het is belangrijk om te onthouden dat er twee soorten analyse zijn: diagnostisch en voorspellend.

Diagnostische analyse voor BRCA1 en 2

Ze worden uitgevoerd bij mensen met borst- of eierstokkanker die bekend zijn met deze vormen van kanker. De analyse geeft informatie over de mogelijkheid om nieuwe vormen van kanker te ontwikkelen en over de beste kansen op genezing.Geconfronteerd met de aanwezigheid van genmutaties, zullen de andere leden van de familie kunnen beslissen of ze voorspellende analyses ondergaan.

BRCA1- en BRCA2-voorspellende analyse

Dit type analyse is gericht op gezonde mensen die een familielid in de familie hebben of hebben gehad met een mutatie in het BRCA1- en BRCA2-gen. Als u de kinderen of broers en zussen bent van een persoon met de mutatie, is er 50% kans dat u de mutatie heeft geërfd.

De resultaten van de analyses zullen nuttig zijn bij de keuze die elk gezinslid moet maken. Geïnteresseerden kunnen overwegen om controles uit te voeren waarmee de kanker in een vroeg stadium kan worden ontdekt en behandeld, of om procedures te ondergaan die voorkomen dat de kanker zich ontwikkelt.Er zijn verschillende mogelijkheden, van mammografieën en echografieën die vaker dan normaal verwacht worden gemaakt, tot chirurgische ingrepen. verwijdering van risicoorganen. In ieder geval is het altijd nodig om de specifieke situatie van elke persoon in detail te bespreken met een groep experts, waaronder de geneticus, maar ook de psycholoog, om te evalueren welke de beste weg is om te volgen. De huisarts kan verwijzen naar de lokale dienst klinische genetica (lees de Bufala).

Resultaten

Eerste advies van een groep artsen is vereist om te beoordelen of een persoon al dan niet aan genetische tests moet worden onderworpen, aangezien het resultaat zijn of haar toekomstige leven en dat van het hele gezin kan beïnvloeden.

De test kan positief zijn, dwz de aanwezigheid van mutaties in de BRCA1- of BRCA2-genen bevestigen; negatief zijn, d.w.z. geen mutatie vertonen; wees onzeker, met andere woorden markeer veranderingen waarvan het effect niet bekend is.

Aangezien er honderden mogelijke mutaties in BRCA-genen zijn, zullen de resultaten van de analyse moeten worden geïnterpreteerd rekening houdend met de persoonlijke en familiegeschiedenis van een persoon.De geneticus zal de betekenis van de resultaten uitleggen en, indien nodig, samen met andere specialisten. , zoals de oncoloog en de psycholoog, zullen advies geven over alle mogelijke strategieën om het risico op het ontwikkelen van kanker te verminderen aan de persoon die de test heeft ondergaan en aan andere familieleden.

De klinische significantie van de geïdentificeerde genetische variant van BRCA moet in het rapport worden vermeld en essentiële informatie die voor classificatie wordt gebruikt, moet worden vermeld. Recent zijn door het Enigma-consortium specifieke criteria ontwikkeld voor de interpretatie van de klinische significantie (beoordeling van erfelijk risico) van de constitutionele varianten van de BRCA-genen. Enigma deelt de varianten in in vijf categorieën, volgens IARC-indicaties: goedaardig, waarschijnlijk goedaardig, onzeker, waarschijnlijk pathogeen en pathogeen. Aangezien de moleculaire gegevens voortdurend toenemen, is het te hopen dat het risico dat gepaard gaat met varianten die momenteel als "onzeker" worden beschouwd, zal worden geïdentificeerd.

Andere informatie om te weten:

Als een persoon die aan genetische analyse voor BRCA is onderworpen, drager is van een mutatie, moet hij het resultaat aan alle leden van zijn familie meedelen. Het is raadzaam om de informatie aan hen over te dragen door goed opgeleid personeel dat in staat is om met deze situaties om te gaan grote professionaliteit, aangezien de resultaten van genetische analyses hun toekomst kunnen beïnvloeden en in ieder geval tot het maken van weloverwogen keuzes kunnen leiden.

Uitgebreide link

Italiaanse Vereniging voor Kankeronderzoek (AIRC). Borstkanker

Aanbevelingen 2019 voor de implementatie van de BRCA-test bij borstkankerpatiënten en familieleden met een hoog risico op kanker Oktober 2019

Enigma-consortium

Editor'S Choice 2022

Menopauze

Menopauze

De menopauze is een natuurlijke gebeurtenis in het leven van elke vrouw (tussen 45-55 jaar oud) en wordt gekenmerkt door het verdwijnen van de menstruatiecyclus gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden

Speelgoed

Speelgoed

Elk speelgoed moet, voordat het op de markt wordt gebracht, aan veiligheidstests worden onderworpen. Het is de fabrikant die de afwezigheid van gezondheidsrisico's beoordeelt

Herpes

Herpes

Herpesvirusinfecties zijn wijdverbreid, recidiverend en latent: ze kunnen levenslang aanwezig blijven zonder verstoringen te veroorzaken of ze kunnen ontwaken wanneer de immuunafweer wordt verlaagd